Фолликулярная (первая) фаза менструального цикла: норма гормонов, длительность, эндометрий, нарушения
В репродуктивном возрасте в организме женщины ежемесячно происходят циклические изменения. Чаще всего их делят на две группы: фолликулярная фаза и лютеиновая. Однако некоторые гинекологи предпочитают выделять четыре этапа цикла: менструация, период до наступления овуляции, период овуляции и лютеиновая фаза.
Каждый из этих этапов очень важен для правильного функционирования женской репродуктивной системы. В этой статье мы рассмотрим, что такое фолликулярная фаза, особенности ее проявления и влияние на женский организм.
Когда она начинается и заканчивается
Фолликулярная фаза цикла, или, как ее еще называют, фаза пролиферации, начинается в первый день менструального цикла и длится до начала овуляции. Весь процесс проходит под контролем эндокринной системы.
Для того чтобы в цикле и, соответственно, в женском организме не было сбоев, важны внутренние и внешние факторы.
Внутренние факторы – это состояние репродуктивной системы женщины. Внешние – наличие или отсутствие стрессовых ситуаций, длительный прием некоторых видов медикаментов, сильные эмоциональные или физические нагрузки.
Зная, как проходят важные процессы в организме в этот период, женщина сможет распознать появление симптомов, которые будут сигнализировать о появлении различных нарушений. А их, как известно, легче предотвратить, чем пытаться вылечить на запущенных стадиях.
Менструация
Менструация – часть циклических изменений, с которыми сталкивается каждая женщина, начиная с 11-14 лет. Это регулярный процесс, который происходит каждый месяц примерно через 28 дней. Однако в зависимости от индивидуальных особенностей организма могут наблюдаться отклонения от общепринятого стандарта в ту или иную сторону. Эти отклонения, если они имеют небольшое значение, не требуют лечения и также являются нормой.
При отсутствии нарушений в правильной работе женской репродуктивной системы в 1 фазе менструального цикла начинает формироваться фолликул. Из него через определенный промежуток времени появится яйцеклетка.
Первая фаза менструального цикла характеризуется двумя этапами роста фолликулов: малый и большой. Малый рост начинается в яичниках, а большой происходит под воздействием эстрогена и фолликулостимулирующих гормонов.
В тот момент, когда фолликул созрел, базальная температура у женщины составляет 37 градусов и выше. Это значит, что наступает период овуляции. Базальную температуру измеряют, чтобы узнать самое благоприятное время для зачатия, а также те дни, когда его наступление вероятно меньше всего. Можно определить его с помощью специальных тестов на овуляцию (они продаются в аптеке).
Для того чтобы вовремя определить, есть ли сбои в работе репродуктивной системы, необходимо ежемесячно записывать, когда менструация начинается и заканчивается.
Доминантный фолликул
Чтобы разобраться, что представляет собой фолликулярная фаза менструального цикла, нужно знать, как проходит созревание яйцеклетки.
Как мы уже упоминали ранее, на первой стадии фазы пролиферации начинают созревать фолликулы, которые растут около 7 дней. Все это время в них находятся яйцеклетки. Через этот промежуток времени среди них появляется «лидер» — доминантный фолликул, который отличается от других увеличенным размером. Яйцеклетка выделяется из него и попадает в маточную трубу. Там она прикрепляется и ожидает, когда произойдет оплодотворение сперматозоидом.
Соответственно, овуляция – время, когда происходит (или не происходит) оплодотворение.
Так как этот этап начинается в первый день месячных, продолжительность кровотечения будет зависеть от того, сколько времени понадобиться доминантному фолликулу для созревания. То есть при длительных месячных он созревает медленнее.
Фазы эндометрия
Внутренняя слизистая оболочка матки – эндометрий — тоже меняется в зависимости от фазы цикла. Это происходит циклически каждый месяц. Фаза пролиферации сопровождается важным процессом: вместе с кровью выходит отмерший эндометрий. После того, как матка очистится, начинает расти новый эндометрий, который под влиянием эстрогена уже готов принять оплодотворенную яйцеклетку. В том случае, если оплодотворение не произошло, эндометрий вновь уничтожается, и начинается новый цикл.
Иногда врачи назначают пациенткам гистероскопию эндометрия. Результат будет зависеть от дня месячного цикла.
В фазе пролиферации выделяют три стадии развития эндометрия:
эндометрий ранней стадии
эндометрий средней стадии
эндометрий поздней стадии
Эндометрий ранней стадии фазы пролиферации (5-7 день месячного цикла) тонкий, ровный, бледно-розовый. Иногда медик, который делает анализ, может увидеть небольшие кровоизлияния и фрагменты оболочки.
В средней стадии фазы (8-10 день цикла) слизистую выстилает более толстый эпителий. Он отечный, рыхлый.
В поздней стадии фазы пролиферации (11-14 день цикла) железы становятся извилистыми. Эндометрий становится более толстым, ярко-розовым, сосуды не заметны. В оболочке могут появиться толстые складки.
Если вам в заключении написали «эндометрий ранней (средней или поздней) стадии пролиферации», это не признак патологии. А просто констатация того, в какой период месячного цикла проводится исследование.
Нормы гормонов
Фаза пролиферации продолжается около половины всего цикла. Все это время женский организм вырабатывает важные гормоны эстрогены. Именно они способствуют зачатию и увеличивают сексуальное влечение.
Если в женском организме наблюдается повышенное содержание этого гормона, то это означает, что сформированные яйцеклетки уже готовы к зачатию. При нехватке эстрогена фолликулярная фаза может быть изменена, так как фолликулы будут медленно созревать.
В этот период также вырабатывается ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Благодаря ФСГ происходит правильная работа яичников. Именно этот гормон отвечает за то, чтобы фолликул не задержался в яичниках, а вовремя покинул их.
Фолликулярная фаза является идеальным временем для исследования количества тех или иных гормонов у женщины.
В таблице представлена норма гормонов в зависимости от фазы цикла.
Базальная температура
Все этапы менструального цикла проявляются достаточно ярко выраженными симптомами. Женщин, которые планируют зачатие ребенка или используют контрацепцию, вычисляя базальную температуру, волнует, как ведет себя организм.
Мы уже говорили о том, что первый день менструации – начало фолликулярной фазы. Значит, если цикл 28 дней, то период овуляции начнется приблизительно на 14 день. Но такие математические вычисления носят исключительно теоретический характер. Для того чтобы удостовериться в том, насколько длинная эта стадия, нужно регулярно контролировать изменения, происходящие в организме.
В фолликулярной фазе базальная температура ниже 37 градусов. После овуляции она повышается до уровня 37-37,5. Повышение температуры сигнализирует о наступлении новой стадии – лютеиновой.
Чтобы не ошибиться с показаниями базальной температуры, при ее измерении нужно руководствоваться следующими правилами:
Измерение проводят в прямой кишке утром, лежа в кровати. Важно использовать один и тот же термометр.
Перед измерением температуры (желательно не менее чем за 6 часов) исключить половые контакты. При нарушении этого правила показания базальной температуры можно считать неточными.
До наступления фазы овуляции температура будет ниже 37 градусов. Это связано с низким уровнем прогестерона. После овуляции желтое тело начнет активно вырабатывать этот гормон, что и приведет к повышению базальной температуры. При наступлении беременности, когда прогестерон вырабатывается в усиленном режиме, он не даст ей снизиться долгое время.
В это время эндометрий увеличивается, кровоснабжение происходит более интенсивно, так как он проявляет сильную чувствительность к гормональным изменениям,
Признаки фолликулярной стадии
Еще одним признаком наступления фолликулярной фазы является мягкость молочных желез. В этом достаточно просто убедиться при пальпации. Это время идеально подходит для того, чтобы провести в домашних условиях обследование груди.
Диагностирование цервикальной слизи тоже помогает определить наступление фолликулярной фазы. Как только менструация заканчивается, во влагалище появляется прозрачная слизь, напоминающая по густоте клей. Эти выделения говорят о том, что период овуляции еще не наступил.
Выделения желтоватого цвета, которые появляются после созревания яйцеклетки, представляют собой прекрасную среду для жизнедеятельности сперматозоидов. При этом во время середины менструального цикла количество таких выделений резко возрастает.
Итак, исходя из вышесказанного, можно сделать вывод, что в момент созревания яйцеклетки у женщины наблюдается небольшое количество прозрачных выделений, а среда во влагалище достаточно сухая.
Длинная фаза
Нормальная длительность фолликулярной (иногда ее называют фолликулиновая) стадии – около 14 дней. Короткая фолликулярная фаза – это не плохо, это просто индивидуальная особенность. Укороченная фаза не оказывает влияния на овуляцию и зачатие. А вот если она длинная, это указывает на гормональную дисфункцию.
Возможно, фолликул зреет слишком долго, либо не созревает совсем, то есть овуляция не происходит, и зачатие невозможно. В этом случае необходимо исследование гормонального статуса. По результатам анализов врач назначит лечение. Чаще всего акушеры-гинекологи назначают препараты для стимуляции овуляции.
Итак, 1 фазу менструального цикла необходимо использовать, чтобы выявить проблему, которая вызывает бесплодие. И максимально быстро устранить все препятствия на пути к желанной беременности.
myzachatie.ru
Что такое фолликулярная фаза? На какой день цикла начинается?
Женский менструальный цикл условно разделяется на несколько частей. Каждая из них отвечает за определенные процессы репродуктивной системы. Фолликулярная фаза включает в себя, как правило, первые две недели цикла. Она характеризуется подготовкой всех органов к процессу овуляции.
Содержание:
Что это?
На какой день цикла начинается и сколько дней длится?
Норма гормонов в фолликулярной фазе
Как проявляется недостаточность фолликулярной фазы?
Можно ли забеременеть в фолликулярную фазу?
Что это?
Фолликулярная фаза получила такое название благодаря структурным компонентам яичника — фолликулам. Они располагаются в его корковом слое. Под влиянием гормонов фолликулы увеличиваются в своих размерах после окончания менструации. Затем из них определяется доминантный. В нем зреет яйцеклетка, которая в будущем должна оплодотвориться.
Фолликулярная фаза цикла характеризуется процессом подготовки половых органов к овуляции. От того, насколько верно будут осуществляться все процессы этого периода, зависит, фертильность женщины.
Главным двигателем процесса созревания яйцеклетки выступает гормон ФСГ. Он провоцирует рост фолликулов, тем самым, делая зачатие возможным.
Наравне с фолликулами увеличивается и эндометрий. Он представляет собой структурную поверхность, располагающуюся в области матки.
Эндометрий важен в процессе прикрепления эмбриона. В первую половину цикла он достигает необходимых размеров, а после овуляции уплотняется и готовится к принятию плодного яйца. Если зачатия не происходит, то функциональный слой эндометрия отторгается во время месячных.
ВАЖНО! Скудные или обильные месячные могут свидетельствовать о проблемах репродуктивной системы.
Любые отклонения процессов репродуктивной системы приводят к нарушению характера менструаций. Вслед за этим начинаются сложности с зачатием. Но бывает и так, что женщина продолжает менструировать в соответствии с нормами, при наличии заболеваний. Поэтому определить имеющуюся проблему можно будет только с помощью комплексного обследования.
На какой день цикла начинается и сколько дней длится?
Моментом отсчета начала фолликулярной фазы считается первый день менструального цикла. Он характеризуется появлением первых кровянистых выделений. Продолжается этот период, вплоть до наступления овуляции.
У женщин со стандартным циклом в 28 суток, моментом перехода в следующий этап считается 14–15 день. В других случаях период созревания яйцеклетки может быть короче или длиннее и колебаться в пределах 7–22 дней.
Норма гормонов в фолликулярной фазе
На процессы, происходящие в женском организме, огромное влияние оказывают гормоны. Они тесно связаны друг с другом. Если присутствуют отклонения в количестве одного из них, изменениям подвергнутся и другие гормоны. Все гормоны вырабатываются в гипофизе. К действующим гормонам первой фазы относят:
ФСГ.
Пролактин.
Эстрадиол.
ЛГ.
Процесс созревания яйцеклетки происходит под влиянием гормона ФСГ. Параметрами нормы считаются показатели 1,37 до 9,90 мМЕд/мл.
На выработку ФСГ может повлиять избыточный рост пролактина. При завышенных результатах, развитие яйцеклетки замедляется. Овуляция в этом случае оттягивается или совсем не наступает. Норма пролактина в фолликулярной фазе находится в промежутке от 109 до 557 мЕд/мл.
Нужное количество эстрадиола формируется при наличии баланса между ФСГ, ЛГ и пролактина. Под его воздействием увеличивается толщина эндометрия. Это позволит эмбриону беспрепятственно прикрепиться к поверхности матки. Результаты анализа в данном случае должны соответствовать норме – от 68 до 1269 пмоль/л.
ЛГ в первой половине цикла присутствует в организме в небольшом количестве. Его увеличение наблюдается незадолго до выхода яйцеклетки в брюшную полость. От количества гормона зависит успешность зачатия. Идеальными параметрами в первой фазе считаются цифры от 1,68 до 15 единиц.
НА ЗАМЕТКУ! В конце первой стадии цикла наблюдается резкий выброс гормона ЛГ. Он может сопровождаться появлением большого количества слизистых выделений.
Нарушения выработки гормонов могут привести к недостаточности фолликулярной фазы цикла. Это чревато развитием разных форм бесплодия. Причин у такого явления может быть огромное множество. К основным симптомам патологии относят следующее:
наличие задержек;
обильные кровянистые выделения в середине менструального цикла;
невозможность зачатия;
отсутствие признаков овуляции по УЗИ;
признаки мультифолликулярных яичников.
Лечение заболеваний, вызванных гормональными нарушениями, происходит с использованием медицинских препаратов. При поликистозе очень часто назначается лапароскопическая операция. В этом случае недостаток гормонов вызван утолщенными стенками яичников, которые не выпускают яйцеклетку. Это препятствует завершению первой стадии цикла.
СПРАВКА! Нарушения роста фолликулов могут быть вызваны стрессовыми ситуациями и неприятными событиями в жизни женщины.
Многие женщины задаются вопросом, можно ли забеременеть в начале цикла. В данном случае многое зависит от продолжительности роста фолликулов. Далеко не у всех женщин репродуктивная система соответствует общепринятым параметрам нормы. Существует такой термин, как ранняя овуляция. Она может происходить на 7–11 день менструального цикла. Следовательно, забеременеть в эти дни возможно. Но фактически этот период уже будет считаться овуляторным.
Беременность без овуляции невозможна. Яйцеклетка выходит из яичника и встречается со сперматозоидом — происходит оплодотворение. На этом этапе действует овуляторная фаза. Затем наступает лютеиновая. Зачатие всегда происходит только после выхода яйцеклетки. Но половой акт, осуществленный в первой половине цикла, может приводить к успешному зачатию, поскольку сперматозоид способен находиться в организме женщины до 7 суток.
НА ЗАМЕТКУ! Ведение персонального календаря менструаций позволит врачу определить характер возможной проблемы.
Контроль разных стадий менструального цикла помогает в процессе установления причин отсутствия беременности. Как правило, они кроются в нарушениях гормональной системы или других явлениях, препятствующих осуществлению овуляции.
rebenok.online
Фолликулярная фаза – что это такое: на какой день менструального цикла она определяется
Менструальный цикл – очень важный процесс в организме женщины, который играет ключевое значение для успешного зачатия и вынашивания плода. Он делится на несколько фаз, каждая из которых проходит под воздействием своего гормона. Благодаря этим знаниям удается увеличить вероятность быстрого зачатия или, наоборот, рассчитать безопасные дни цикла.
Рекомендуется внимательно относиться к каждой фазе. Благодаря этому удастся распознать заболевание на первом этапе развития. Также такой контроль позволяет свести к минимуму вероятность гормонального сбоя. Фолликулярная фаза менструального цикла необходима для правильного созревания яйцеклетки.
Особенности цикла женщины
Фазу цикла можно с легкостью определить, если внимательно следить за своим организмов. В медицинской практике выделяют три периода:
фолликулярный;
овуляторный;
лютеиновый.
Сколько дней длится обычный менструальный цикл? Считается нормальным, если у женщины приходят месячные каждый 21-35 дней. Именно от первого дня кровяных выделений и следует вести дальнейший отчет.
Обратите внимание! Овуляция – это процесс, который условно разделяет между собой фолликулярную и лютеиновую фазу.
Именно в эти дни яйцеклетка выходит и ждет оплодотворения. Женщины, которые отслеживают данный период, могут заметить резкое снижение с последующим повышением базальной температуры. Как правило, процесс продолжается в течение 24 часов.
Особенности фазы роста фолликула
Многие женщины задаются вопросом, фолликулярная фаза, что это? Цикл начинается с первого дня менструации.
Вместе с кровяными выделениями выходит старая яйцеклетка, которая не смогла пройти процесс оплодотворения. Параллельно происходит процесс созревания нового фолликула.
Дополнительно следует отметить, что наблюдается также процесс уменьшения выработки прогестерона желтым телом. На фоне этого производится отслоение эндометрия, которое приводит к кровотечению.
Познавательно! Как узнать – сколько яйцеклеток у женщины
В первый день менструации в организме женщины образуется первичный фолликул. Его размер еще настолько незначителен, что его даже невозможно рассмотреть на УЗИ. Фолликулярная фаза менструального цикла проходит при повышении в организме количества определенного гормона. В яичнике начинается процесс естественного отбора, который позволит созреть самой сильной яйцеклетке.
В матку попадет только та яйцеклетка, которая вырабатывает максимальное количество эстрогенов. Только после этого будет запущена цепная реакция. Данный гормон используется в качестве активного стимулятора для гипоталамуса. Именно этот орган способствует выработке гонадолиберина, который попадает в кровь. Гормон, в свою очередь, имеет влияние на гипофиз. Он ускоряет рост фолликула. В результате яйцеклетка получает достаточное количество гормонов, которые обеспечивают правильное функционирование всей репродуктивной системы
Принцип гормональных контрацептивов основывается на обратной связи. Все данные реакции производятся в обратном порядке.
Таблетки воздействуют на гипофиз, который тормозит процесс созревания яйцеклетки.
На фоне этого развитие нормального фолликула считается невозможным. Именно поэтому женщина не может забеременеть.
Это значит, что именно гипофиз отвечает на поставку гормонов в фолликулярную и лютеиновую фазу менструального цикла.
Дополнительно ученым удалось установить, что чем больше вырабатывается эстрогенов, тем лучше работает гипофиз. В результате получается полноценная яйцеклетка, которая полностью готова к оплодотворению.
Гормоны поступают в кровь и в течение нескольких минут перемещаются к яичникам. Благодаря этому удается создать оптимальные условия для созревания фолликула. Если все условия будут выполнены, то он перейдет из первичного во вторичный.
В норме длится фолликулярная фаза 14 дней. Однако этот период напрямую зависит от индивидуальных особенностей женского организма.
Считается вполне нормальным, если он продолжается от 7 до 22 дней. Когда фолликул достиг максимального размера, перестает вырабатываться эстроген. Он разрывается, и в полость матки выходит яйцеклетка. Когда проходит фолликулярная фаза, норма гормонов измеряется по шести показателям.
Именно в этот период женщина может наблюдать резкий перепад базальной температуры. Следующий лютеинизирующий этап подчиняется совсем другим гормонам.
Для отслеживания овуляции рекомендуется каждый день измерять температуру в прямой кишке в одно и то же время.
Лучше всего выполнять процедуру утром. До этого женщина должна находиться в состоянии покоя. Предварительно запрещено вставать с кровати.
Как определить, что овуляция произошла? На месте разорвавшегося фолликула образуется желтое тело. Оно будет в дальнейшем вырабатывать прогестерон. Гормон необходим для создания оптимальных условий для развития эмбриона. Прогестерон увеличивает либидо женщины. Также он играет ключевое значение для развития плода в том случае, если оплодотворение произошло.
Сбои фазы
Мы уже разобрались, какой день цикла наступает овуляция. Именно это считается логичным завершением фолликулярной фазы. Однако далеко не всегда в организме женщины все происходит по данной схеме. Овуляция может не наступать в том случае, если наблюдается негативное изменение в гормональном фоне.
Если гипофиз не вырабатывает достаточного количества лютеинизирующих гормонов, то фолликул не может разорваться. Как следствие, яйцеклетка не выходит в полость матки для оплодотворения.
Такая негативная клиническая картина наблюдается в следующих случаях:
Женщина живет в постоянно психологической или физической нагрузке.
Осуществляется прием оральных контрацептивов.
Гормональные нарушения или перестройка.
Недавно был произведен аборт или естественные роды.
Ранее был диагностирован поликистоз.
В организме присутствуют новообразования злокачественного характера.
Если фаза развития фолликула продлевается, а овуляция не наступает, то женщина может заметить у себя отсутствие месячных.
В таком случае полости матки нет необходимости очищаться от верхнего слоя эндометрия. Однако встречаются также случаи, когда фолликул остается внутри яичника и не выходит наружу.
При этом в данной полости продолжает созревать другая яйцеклетка. Такая клиническая картина считается негативной.
На этом фоне повышается риск роста кист. Женская репродуктивная система не может функционировать в правильном режиме. Фолликулы перерождаются в кисты. Если данный процесс происходит каждый месяц, то у женщины диагностируется поликистоз яичников.
Внимание! Поликистоз – опасный недуг, он может спровоцировать разрыв яичника.
Если операция не будет произведена вовремя, то повышается риск кровотечения, которое может привести к летальному исходу.
Избежать развития осложнений в работе женских половых органов можно только в том случае, если регулярно посещать гинеколога. Он сможет распознать недуг на ранней стадии развитии. Правильно подобранный курс лечения избавит от серьезных последствий в будущем. Именно поэтому при планировании беременности паре следует посетить кабинет врача.
Полезное видео: как проходит фолликулярная фаза цикла
beremenno.ru
Физиология нормального менструального цикла
Автор: Коррин К. Велт, доктор медицинских наук Редакторы: Вильям Ф. Кроули-младший, доктор медицинских наук Эми Б. Миддлман, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор образования
Заместитель главного редактора Катрин А. Мартин, доктор медицинских наук
Краткое содержание
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Весь цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
Фолликулярная фаза начинается с началом менструации и заканчивается в день быстрого увеличения концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ).
Лютеиновая фаза начинается в день быстрого увеличения концентрации ЛГ и заканчивается в начале следующей менструации.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней, из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую. Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет существуют относительно небольшие колебания длительности цикла. По сравнению с этим возрастным периодом, более значительные колебания продолжительности отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3).
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной.
Введение
Нормальный менструальный цикл – это тонко скоординированный циклический процесс стимулирующих и ингибирующих эффектов, которые приводят к высвобождению одной зрелой яйцеклетки из пула сотен и тысяч примордиальных фолликулов. В регуляции этого процесса участвуют различные факторы, включая гормоны, паракринные и аутокринные факторы, которые идентифицируются по настоящее время. Циклические изменения концентрации гормонов аденогипофиза и яичников показаны на рисунках (рис.1 и рис.2).
Рис.1. Гормональные изменения в ходе нормального менструального цикла. Последовательные изменения концентрации гормонов гипофиза (ФСГ и ЛГ, левая панель) и яичников (эстроген и прогестерон, правая панель) в сыворотке крови во время нормального менструального цикла. Условно, первый день менструации является 1-ым днем цикла (здесь показан, как день-14). Цикл делится на две фазы: фолликулярная фаза - от начала менструации до резкого роста концентрации ЛГ (день 0) и лютеиновая фаза - от пика концентрации ЛГ до следующей менструации. Для преобразования концентрации эстрадиола в сыворотке в размерность пмоль/л (pmol/L), умножить показатели графика на 3.67, а для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в размерность нмоль/л (nmol/L), умножить показатели графика на 3,18.
Рис.2. Менструальный цикл
В настоящем обзоре будет обсуждаться физиология нормального менструального цикла.
Фазы и продолжительность менструального цикла
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Менструальный цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
Фолликулярная фаза начинается с началом менструации и заканчивается в день быстрого увеличения концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ).
Лютеиновая фаза начинается в день быстрого увеличения концентрации ЛГ и заканчивается в начале следующей менструации.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней, из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую [1,2]. Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет отмечаются достаточно незначительные колебания длительности цикла. По сравнению с этим возрастным периодом, более существенные колебания продолжительности менструального цикла отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3) [1].
Рис.3. Возрастная зависимость продолжительности менструального цикла. Отображенные перцентили для распределения продолжительности менструального цикла в зависимости от возраста получены на результатах для 200 000 циклов. Удлинение межменструального интервала происходит у женщин сразу после менархе и за несколько лет до менопаузы.
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной [3].
В дальнейшем в данной статье будут рассмотрены гормональные изменения, а также изменения в яичниках и эндометрии, которые происходят в различных фазах менструального цикла.
Ранняя фолликулярная фаза
Ранняя фолликулярная фаза - это период, когда яичник находится в состоянии наименьшей гормональной активности, что приводит к низким концентрациям эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови (рис.1). При освобождении от тормозящих эффектов отрицательной обратной связи эстрадиола, прогестерона и, возможно, ингибина А на гипофиз, приводит в поздней лютеиновой/ранней фолликулярной фазе к увеличению частоты колебаний концентрации гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) с последующим увеличением сывороточной концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) приблизительно на 30% [4]. Это небольшое увеличение секреции ФСГ происходит, по-видимому, для вовлечения пула развивающихся фолликулов,
Сывороточная концентрация ингибина B, секретируемого отобранным пулом мелких фолликулов, максимальна в раннюю фолликулярную фазу и может играть роль в подавлении дальнейшего роста концентрации ФСГ в данную фазу цикла (рис.4) [8]. Также в это время происходит резкое увеличение частоты колебаний концентрации ЛГ, от одного колебания каждые 4 часа в поздней лютеиновой фазе до одного колебания каждые 90 минут в раннюю фолликулярную фазу [9].
Рис.4. Уровни гормонов: старший и более молодой репродуктивные возраста. Значения по дням уровня гонадотропинов, половых стероидов и ингибинов в старшей возрастной группе (35-46 лет; n=21) показаны красным, в более молодой (20-34 года; n=23) – синим.
Ранняя фолликулярная фаза также характеризуется уникальным нейроэндокринным феноменом: замедление или прекращение колебаний концентрации ЛГ во время сна, что не происходит в другое время менструального цикла (рис.5). Механизм процесса в настоящее время неизвестен.
Рис.5. Эпизодическая секреция ЛГ в фолликулярную фазу. Паттерны эпизодической секреции ЛГ во время ранней (РФФ), средней (СФФ) и поздней (ПФФ) фолликулярными фазами менструального цикла. День 0 – это день резкого увеличения концентрации ЛГ в середине цикла. В РФФ отмечена уникальная супрессия секреции ЛГ в фазе сна.
Яичники и эндометрий. При УЗ обследовании каких-либо изменений в яичниках, характерных для данной фазы менструального цикла не выявляется, за исключением иногда различимого регрессирующего желтого тела, оставшегося с предыдущего цикла. Эндометрий во время менструации относительно однороден, после завершения менструации он представляет собой тонкий слой. В это время обычно визуализируются фолликулы 3-8 мм в диаметре.
Средняя фолликулярная фаза
Умеренное увеличение секреции ФСГ в раннюю фолликулярную фазу постепенно стимулирует фолликулогенез и продукцию эстрадиола, что ведет к росту фолликулов из пула, отобранных в данном цикле. Как только несколько фолликулов созревают до антральной стадии, клетки их гранулезы гипертрофируются и делятся, что приводит к увеличению сывороточной концентрации сначала эстрадиола (через ФСГ-стимуляцию ароматазы), а затем ингибина A.
Увеличение продукции эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи влияет на гипоталамус и гипофиз, приводя к снижению значений сывороточной концентрации ФСГ и ЛГ, а также к снижению амплитуды колебаний ЛГ. Для сравнения, генерация импульсов ГнРГ несколько ускоряется до средних значений частоты колебаний ЛГ – одно в час (по сравнению с одним за 90 минут в начале фолликулярной фазы). Предположительно стимуляция ГнРГ происходит из-за окончания эффекта отрицательной обратной связи прогестерона от предыдущей лютеиновой фазы. Изменения в яичниках и эндометрии. В первые 7 дней от начала менструации, при УЗ исследовании яичников визуализируются антральные фолликулы, размером 9-10мм. Растущая концентрация эстрадиола в плазме приводит к пролиферации эндометрия, который становится толще, в нем увеличивается количество желез и появляется картина «тройной полосы» (трехслойность), видимая при УЗ исследовании (рис.2) [10].
Поздняя фолликулярная фаза
Концентрация в сыворотке эстрадиола и ингибина A увеличивается ежедневно в течение недели до овуляции, за счет выработки данных гормонов растущим фолликулом. Концентрация ФСГ и ЛГ в сыворотке в это время падает из-за эффектов отрицательной обратной связи от эстрадиола и, возможно, других гормонов, образующихся в яичниках (рис.1). После определения доминантного фолликула ФСГ индуцирует появление ЛГ-рецепторов в яичнике и увеличивает секрецию внутриматочных факторов роста, таких, например, как инсулиноподобный фактор роста - 1 (ИФР-1).
Изменения в яичниках, эндометрии и слизистой цервикального канала. К поздней фолликулярной фазе определен единственный доминантный фолликул, остальной пул созревающих фолликулов останавливается в своем развитии и подвергается атрезии. Доминантный фолликул увеличивается в размерах на 2 мм в день до достижения в зрелом состоянии диаметра 20-26 мм.
Увеличивающаяся концентрация эстрадиола в сыворотке приводит к постепенному утолщению эндометрия матки и увеличению количества и «растяжимости» (кристаллизация слизи) цервикальной слизи. Многие женщины замечают эти изменения характера слизи. Исследования образцов слизи цервикального канала во время менструального цикла демонстрируют пик концентрации муцинового белка MUC5B в позднюю фолликулярную фазу, что может оказаться важным при проникновении сперматозоидов в полость матки [11].
Лютеиновая фаза: быстрый рост в середине цикла и овуляция
Концентрация эстрадиола в плазме продолжает увеличиваться до тех пор, пока не достигает максимального значения приблизительно за день до овуляции. Затем происходит уникальный нейроэндокринный феномен: быстрый рост в середине цикла [12]. Быстрый рост представляет собой резкий переход от контроля секреции ЛГ гормонами яичника (такими как эстрадиол или прогестерон) механизмом отрицательной обратной связи к внезапному эффекту положительной обратной связи, приводящему к 10-кратному увеличению концентрации ЛГ и несколько меньшему увеличению ФСГ в сыворотке крови (рис.1). В дополнение к эстрогену и прогестерону существуют и другие факторы, вырабатываемые яичниками, которые способствуют быстрому росту концентрации ЛГ. Невозможно достигнуть концентрации ЛГ в сыворотке подобной наблюдаемой в середине цикла простым введением эстрогена и прогестина женщинам в раннем периоде средней фолликулярной фазы [13].
В это время частота колебаний импульса ЛГ происходит примерно один раз в час, но амплитуда колебаний импульса сильно увеличивается. Переход от эффектов отрицательной к эффектам положительной обратной связи в механизме высвобождения ЛГ в настоящее время плохо изучен. Этому может способствовать увеличение числа ГнРГ-рецепторов гипофиза, но при направленном введении ГнРГ в гипофиз изменения, вероятно, не происходят [14].
Изменения в яичниках. Быстрый рост ЛГ инициирует значительные изменения в яичниках. Яйцеклетка в доминантном фолликуле завершает свое первое мейотическое деление. Кроме того, увеличивается локальная секреция активатора плазминогена и других цитокинов, необходимых для процесса овуляции [15,16]. Яйцеклетка высвобождается из фолликула на поверхности яичника примерно через 36 часов после быстрого роста концентрации ЛГ. Затем она мигрирует вниз вдоль по фаллопиевой трубе к полости матки. Процесс разрыва фолликула и высвобождения яйцеклетки находится в тесной связи с быстрым ростом ЛГ; поэтому, измерение концентрации ЛГ в сыворотке или моче может быть использовано для оценки времени овуляции у бесплодных женщин.
Еще до высвобождения яйцеклетки, клетки гранулезы вокруг нее начинают лютеинизироваться и вырабатывать прогестерон. Прогестерон быстро замедляет генератор импульсов ЛГ и, таким образом, к концу фазы быстрого роста импульсы ЛГ становятся менее частыми. Эндометрий. Постепенное увеличение сывороточной концентрации прогестерона оказывает глубокое воздействие на нижние слои эндометрия, что приводит к прекращению митоза и «организации» желез [17]. Это изменение можно обнаружить при УЗ исследовании в относительно короткие сроки после овуляции: картина «тройной полосы» исчезает, эндометрий становится равномерно ярким (рис.2>) [10].
Средняя и поздняя лютеиновые фазы
В период средней и поздней лютеиновой фазы секреция прогестерона желтым телом [18] приводит к постепенному увеличению его концентрации. Это, в свою очередь, приводит к прогрессивному снижению частоты колебаний концентрации ЛГ до одного колебания за 4 часа. Колебания концентрации прогестерона начинают происходить вскоре после замедления колебаний концентрации ЛГ. В результате, имеют место значительные колебания в сывороточной концентрации прогестерона во время лютеиновой фазы (рис.6) [19]. Ингибин A также вырабатывается желтым телом и пик его концентрации в сыворотке приходится на середину лютеиновой фазы. Секреция ингибина B фактически отсутствует в лютеиновой фазе (рис.4). Сывороточная концентрация лептина выше всего в лютеиновой фазе [20].
Рис.6. Колебания ЛГ стимулируют высвобождение прогестерона в среднюю лютниновую фазу. Плазменная концентрация лютеинизирующего гормона и прогестерона в течение 24 часов забора образцов крови с 10-минутным интервалом у нормальных женщин, обследованных в среднюю лютеиновую фазу. Между колебаниями ЛГ и увеличением концентрации прогестерона в плазме существует заметная корреляция. Для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в нмоль/л (nmol/L) необходимо умножить на 3,18.
В поздней лютеиновой фазе постепенное снижение секреции ЛГ приводит к постепенному снижению продукции прогестерона и эстрадиола желтым телом в отсутствие оплодотворенной яйцеклетки. Однако, при оплодотворении яйцеклетки, последняя имплантируется в эндометрий в течение нескольких дней после овуляции. Ранний эмбриональный период после оплодотворения начинается с производства эмбрионом хорионического гонадотропина, который поддерживает желтое тело и продукцию прогестерона.
Изменения в эндометрии. Снижение выделения эстрадиола и прогестерона из регрессирующего желтого тела вызывает прекращение тока крови к эндометрию, отторжению эндометрия и началу менструации примерно через 14 дней после фазы быстрого роста концентрации ЛГ. Менструации не являются точным маркером гормональных событий в менструальном цикле, так как существует значительная межиндивидуальная изменчивость между началом отторжения эндометрия и падением в сыворотке крови концентрации гормона в лютеиновой фазе (рис.2) [4]. В связи с уменьшением выработки желтым телом стероидов, гипоталамо-гипофизарная система освобождается от действия отрицательной обратной связи, происходит повышение уровня ФСГ и, таким образом, начало следующего цикла.
Перевод выполнен специалистами Центра иммунологии и репродукции